메디칼타임즈=최선 기자치매 신약 크레네주맙의 임상 2상 실패에 이어 알츠하이머병 정신질환 치료제로 개발중인 피마반세린마저 미국 FDA 약물자문위원회가 승인 거부를 결정하면서 중추신경계 신약 가뭄이 지속되고 있다.치매 신약 아두헬름도 FDA 약물자문위의 만장일치 승인 거부 이후 우여곡절 끝에 작년 허가된 까닭에 약물 자체의 유효성에선 기대감이 한풀 꺾인 분위기. 임상 현장에선 '인지개선'과 같이 주관 및 변수 의존도가 높은 부분이 관련 임상의 태생적 허들로 작용한다는 분석을 내놓고 있다.현지시각 18일 FDA 정신약리학 의약품 자문위원회가 알츠하이머병과 관련된 환각 및 망상 치료제 피마반세린에 대한 승인 거부를 결정했다.자료사진피마반세린은 정신분열, 우울증, 기타 신경정신 질환에 중요한 역할을 하는 5-HT 2A 수용체를 우선 표적하는 선택적 세로토닌 역작용제 및 길항제다. 2016년 파킨슨병 정신병과 관련된 환각 및 망상 치료제로 승인된 이후 알츠하이머병에 대해서도 적응증 추가를 진행해 왔다. 알츠하이머병 환자의 약 30%는 환각이나 망상 등 정신병을 경험하는 것으로 알려졌다.자문위원회는 투표를 통해 9 대 3의 결과로 알츠하이머병 환자들에게 피마반세린의 약효에 대한 설득력 있는 증거를 제공하는 데 실패했다고 판단했다.자문위원들은 간병인과 임상의의 증언을 참고했지만 신약 개발사 아카디아(Acardia)가 제공한 임상적 증거로는 확장된 적응증에 대한 유효성을 입증하는 데 필요한 임계값을 충족시키지 못한다고 판단했다.위원들은 피마반세린 관련 HARMONY 임상에 포함된 대상자가 대다수 백인이고 남성이라는 점에서 다양성이 부족하고 26주간의 관찰 결과 정신질환 증상의 현저한 개선을 보여주지만 임상의 설계가 이미 승인된 파킨슨병 치매 환자의 효능에 의해 주로 결정됐다고 판단했다.FDA는 여러 의견을 종합해 8월 4일 최종 결정을 내린다는 방침이다.앞서 16일 로슈와 제넨텍이 개발중인 알츠하이머병 신약 크레네주맙도 API ADAD 임상 2상의 중간분석 결과 공개를 통해 실패를 자인했다.크레네주맙은 베타 아밀로이드 단백질 항체 신약으로 아밀로이드 축적 감소 및 제거 기전을 통해 증상 개선을 노린다.API ADAD 임상에 포함된 252명 중 2/3 이상은 알츠하이머병으로 인한 인지 장애를 일으키는 E280A 돌연변이를 가지고 있었는데 크레네주맙 또는 위약을 5~8년 동안 투여한 이후에도 주요 연구 종말점 상 통계적으로 유의한 차이는 나타나지 않았다.CREAD 임상 3상에 실패한 이후 새로 설계한 API ADAD 임상 2상에서도 추가로 실패하면서 베타 아밀로이드 제거 기전의 다양한 신약 후보군은 물론 새로운 중추신경계 약물 탄생에 대한 기대감이 줄어들었다.연이은 신약 실패와 관련 임상 현장에선 수치로 증명하기 어려운 중추신경계 약제의 태생적인 허들을 지적하고 있다.양동원 치매학회 신임 이사장은 "고혈압이나 당뇨는 약제를 투약한 이후 수치적인 변화를 확인하기 용이한 반면 중추신경계 약제들은 수치를 통한 입증이 어려운 부분이 있다"며 "치매 등 인지개선 쪽 약제의 유효성은 ADAS-Cog(치매 평가척도)를 활용하는데 문제는 환자 컨디션에 따른 편차가 크다는 점"이라고 지적했다.그는 "약을 먹어서 증상이 좋아질 수 있지만 위약을 먹어고도 비슷한 느낌을 받을 수 있다"며 "수면 양, 염증 발현 여부 등 다양한 변수에 의해 인지개선 영역은 영향을 받는데 좋아진 부분 역시 수치적인 변화로 증명이 어려울 수 있다"고 설명했다.그는 "재평가에 들어간 인지개선치료제 콜린알포세레이트를 예로 들면 환자나 보호자로부터 약제 복용후 증상이 좋아졌다는 반응이 많지만 이것이 실제 점수에 반영될 정도로 변화량이 크지 않을 수도 있다"며 "좋아지는 정도의 평가가 주관에 의존하기 때문에 임상적인 개선을 증명하기 어렵다는 점이 한계"라고 밝혔다.현재 FDA의 승인 기조는 처방 가능 약제 옵션 등을 두루 판단하기 때문에 피마반세린 등 약제의 허가 가능성도 제기된다.양 이사장은 "아두헬름도 두 가지 임상중 하나는 확실히 실패했고 자문위원회도 승인 거부를 제시했지만 FDA는 최종 허가를 결정했다"며 "이는 그 정도로 신약 가뭄에 시달라는 약제 환경을 고려한 결과"라고 말했다.그는 "임상에서 일부분이라도 유효성이 나타난다면 사용할 적절한 치료제가 없는 환자나 보호자 입장에서는 이는 중요한 의미"라며 "FDA가 이런 부분들을 전체적으로 감안해 승인한 것이 최근 중추신경계 약물 시장의 상황이기 때문에 실제 승인 여부까지는 기다려 봐야 한다"고 덧붙였다.

메디칼타임즈=메디칼트리뷴 기자미FDA자문위원회는 바이엘의 진통제 나프록센(naproxen)이 다른 진통제에 비해 심장 위험성이 더 낮다는 증거가 부족하다고 발표했다. 20013년 영국 연구팀은 나프록센이 이부프로펜 등 다른 NSAID(비스테로이드성 소염제)에 비해 심혈관질환 위험이 높지 않다는 메타분석 결과를 Lancet에 발표한 바 있다. 하지만 1년 뒤인 지금 FDA자문위는 이 결과에 대해 16대 9로 나프록센이 다른 NSAIDs 약물보다 심장에 대한 안전성이 더 높다는 충분한 증거를 발견하지 못했다고 결정했다. 이에 따라 자문위는 분석 결과에 근거해 나프록센의 제품 라벨을 현재대로 유지하도록 권고했다. 미FDA는 자문위 권고를 반드시 따를 필요는 없지만 대부분 수용하는 만큼 자문위의 결정대로 될 것으로 보인다.

메디칼타임즈=메디칼트리뷴 기자미FDA자문위원회가 길리어드의 신계열 NS5B 폴리머라제 억제 C형간염 치료제인 소포스부비어(sofosbuvir)에 대해 승인을 권고했다. FDA자문위는 소포스부비어에 대해 리바비린과 병용요법으로 2, 3형 C형간염에 대해 사용가능하도록 동의했다. 또한 치료 경험이 없는 1, 4형 C형 간염환자에 대해서도 리바비린 및 인터페론과 병용할 수 있도록 지지했다.

메디칼타임즈=김용범 원장미국 식품의약국(FDA) 자문위원회가 17-0의 만장일치로 가정용 HIV 검사 키트인 OraQuick 승인 권고 결정을 내렸다. FDA가 자문위의 결정을 대부분 따른다는 점을 감안하면 이는 의사의 처방 없이 약국에서 판매되는 첫 번째 HIV 검사 키트가 될 가능성이 높다. 휴스턴 베일러대학 분자바이러스학 및 역학교수이자 혈액제제 자문위원회 의장인 Blaine Hollinger 위원장은 "이 키트가 잘 보급되면 매년 280만 여명이 이를 사용하고, 4만 5000여명의 신규 양성자가 발견되고 4천 여명의 HIV 전파를 피할 수 있을 것으로 추산된다"고 설명했다. 그러나 이는 어디까지나 최상의 시나리오로 자칫 가정에서 검사 후 양성 판정을 받아도 병원을 찾지 않고 그늘에 숨은 채 바이러스를 퍼뜨릴 가능성도 배제할 수 없다고 덧붙였다. 테스트가 완전히 정확하지 않다는 점도 한계로 꼽힌다. 제조사인 OraSure에서 실시한 임상 연구에 따르면 5558명 중 8명에서 위음성 결과가 나왔고, 3750명 중 1명에서 위양성 결과가 나왔다. 이를 근거로 추산하건대 OraQuick이 승인이 된다면 매년 위음성 3750건과 위양성 1100건이 발생할 것으로 추산되고 있다. 그럼에도 해당 임상에 참여한 사람들 중 41%가 이전에 한번도 HIV 검사를 받아본 적이 없고, 96%가 결과를 보고 병원을 방문해 의료진의 판단에 따르겠다고 응답했다는 점에서 자문위는 실보다 득이 많다고 판단했다. OraQuick 키트검사는 위아래 잇몸을 면봉으로 문질러서 검사용액에 담근 후 사용자가 HIV를 가지고 있는 경우 20분 후 두 가지 색깔의 선이 검사키트에 나타나게 된다. 임상검사에서 키트를 가지고 검사했던 5천 558명 중에서 이전에 HIV 감염으로 진단받지 않았던 106명을 찾아냈으며, 검사해 본 결과, 검사키트의 민감도는 92.98%, 정확도는 99.98%라는 결과를 얻었다는 점도 긍정적으로 작용했다. 다만 이 키트를 훈련된 전문가가 사용했을 때 민감도가 더 높은 것으로 나타나 일부 패널들이 우려를 표하기도 했지만 결국 만장일치로 안전성과 효과성 면에서 인정을 받았다. 시장에 나오게 되면 이 검사키트는 감기약과 같은 방식으로 팔리게 될 것이며, 계산대에서는 구매자의 신원확인으로 적어도 17세가 되었는지를 확인하게 된다고 회사관계자는 말했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자머크의 C형 간염 치료제인 보세프레비어(boceprevir)의 승인에 청신호가 켜졌다. 27일 열린 FDA자문위원회에서 의원들은 보세프레비어가 기존약보다 치료 효과가 우수하다며 승인을 지지한다고 밝혔다. 승인 여부를 묻는 투표에서는 자문위원들은 만장일치료 보세프레비어의 승인을 권고했다. 보세프레비어는 프로테아제 저해제로 버텍스의 텔라프레비어(telaprevir)와 개발 경쟁을 벌이고 있다. FDA 검토관은 예비 검토 결과 보세프레비어에 빈혈등의 안전성 위험을 제기했지만 자문위원들은 보세프레비어가 안전하고 효과적이라고 판단했다. 분석가들은 보세프레비어가 승인시 텔라프레비어와 함께 매출이 60-70억불에 달할 것으로 전망했다. 미국 질병통제 예방센터는 전세계적으로 만성 C형 간염 환자가 1억7천만명에 육박하고 있다고 추정했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자FDA자문위원회는 GSK의 당뇨병 치료제 ‘아반디아(Avandia)’의 시장 잔류를 14일 결정했다. 이번 결정은 2일 동안의 아반디아 관련 자료를 검토한 결과 나온 것. 33명의 의원 중 20명이 아반디아의 판매 유지를 지지했다. 특히 아반디아 시장 잔류를 지지한 위원 증 17명은 추가적인 경고 문구나 사용제한등의 조치가 필요하다고 권고했다. 분석가들은 이번 결정이 GSK에 유리할 것으로 예측했지만 매출은 감소할 수도 있다고 밝혔다. 또한 아반디아가 시장에 남아있을 경우 이와 관련된 소송이 지속적으로 제기될 수 있다고 투자가들은 우려했다. 한편 FDA는 이번 결과를 참고로 다음달 아반디아 시장 잔류 여부를 최종 결정할 예정이다.

메디칼타임즈=윤현세 기자쉐링-푸라우의 핵심 신약 수가메덱스(suggamadex)에 대한 FDA의 승인 결정이 3개월 가량 연기될 것으로 알려졌다. 수가메덱스는 5월 중순에 FDA 승인 여부가 결정될 예정이었다. 수가메덱스는 수술 시 사용되는 근육이완제에 길항하는 약물로 ‘브리디온(Bridion)’이라는 상품명으로 출시될 예정이다. FDA자문위원회에서 자문위원들은 수가메덱스에 대한 FDA 승인을 권고했었다. 이에 따라쉐링-푸라우는 수가메덱스에 대한 FDA의 빠른 검토를 기대했었다. 그러나 문제가 되었던 과민반응에 대한 임상 실험 평가를 위해 FDA는 수가메덱스 검토기간을 연장했다. 임상실험에서 수가메덱스 투여환자 중 1%미만에게서 과민반응이 발생한 것으로 나타났다고 관계자는 밝혔다. 수가메덱스는 쉐링-푸라우의 핵심 신약으로 승인시 2012년까지 4천만 달러의 연매출을 올릴 것으로 전문가는 예측했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자FDA자문위원회는 목요일 적혈구조혈자극제인 암젠사의 ‘아라네스프’와 ‘에포겐’, 존슨앤존슨사의 ‘프로크리트’는 암이 치료된 환자에 한해서만 투여할 것을 권고했다. 또한 림프절등에 영향을 미칠 수 있는 유방암, 뇌암과 목암 환자에게는 투여를 금지해야 한다는 입장을 밝혔다. 이번 결정은 자문위원들이 아라네스프등의 안전성에 대한 의구심에서 비롯된 것이라고 FDA 관계자는 말했다. 아라네스프등의 위험성의 심각성은 우려할 정도 이지만 위험성에 대한 정확한 정보는 부족하다고 자문위원들은 판단했다. FDA는 자문위원들의 의견을 수렴하여 아라네스프등에 대한 조치를 결정한다. 통상 FDA는 자문의원들의 권고를 따르지만 항상 그런 것은 아니다. 한 관계자는 이번 자문위원들의 의견에 대해 숙고 중이라고 밝혔다. 이번 적응증 제한조치는 암젠사의 아라네스프 매출에 상당한 영향을 끼칠 것이라고 베어 스턴즈의 분석가 마크 쇤바움은 예측했다.

메디칼타임즈=윤현세 기자미국 FDA자문위원회는 조류독감약 ‘타미플루(Tamiflu)’의 안전성에 별 문제가 없다고 결론지었다. 최근 일본에서 타미플루가 소아청소년 12명의 사망 관련이 있을 수 있다는 우려가 있었으나 자문위원회는 타미플루와 소아청소년 사망 사이에 직접적인 관련이 없다고 평가한 것. 자문위원회는 타미플루의 라벨에 일본 소아청소년의 사망 및 기타 부작용에 대해 반영할 필요는 없다고 권고했다. 그러나 타미플루와 관련한 중증 피부반응에 대한 내용은 라벨에 포함할 필요가 있다고 지적하면서 FDA가 약 1년간 타미플루와 관련한 부작용에 대해 조사하고 2년 후 이에 대한 완전한 보고서를 작성할 것을 요구했다. 일본은 전세계적으로 타미플루가 가장 많이 처방되는 국가로 2001년에서 2005년 사이에 타미플루 처방건수는 미국은 87만2천건, 일본은 약 1160만건에 달한다. 로슈는 일본에서 타미플루 부작용이 10배 더 많이 보고된 것은 일본에서 타미플루 처방건수도 10배 이상 많기 때문이라고 말했으며 FDA는 일본에서 보고된 타미플루의 부작용은 독감 자체와도 관련이 있는 증상을 열거하고 있다는 점을 지적한 바 있다. 이번에 소집된 자문위원회는 소아청소년에게 사용할 수 있도록 용법이 확대된 8개 약물에 대해 심사하도록 원래 예정됐던 회의로, 8개 약물 중 타미플루도 포함되어 있었다. 현재 일본 타미플루 라벨에는 의식장해, 비정상적 행동, 환각 등 부작용에 대해 표기되어 있으나 미국 타미플루 라벨에는 오심과 구토가 가장 심각한 부작용으로 표기되어 있다.